鸡蛋汤面的做法(做鸡蛋鲜面条,大概需要加多少水?该注意些什么)
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2024-03-30
HIV给人类健康造成了巨大威胁,据统计目前全球有近3800万艾滋病患者。虽然口服抗逆转录病毒药物在控制艾滋病毒水平方面非常有效,但这些药物需要持续服用,并且很多具有较大的副作用,因此,彻底治愈的疗法才是终结HIV的关键。随着研究的深入,越来越多的长效抗病毒药物已被批准,如2021年1月FDA批准的Cabenuva(卡博特韦/利匹韦林),该药仅需一个月注射一次。除了抗病毒药物,广谱中和抗体(Broadly neutralizing antibodies, bNAbs)也受到人们的广泛关注。这些抗体靶向HIV表面的膜蛋白ENV,可以有效的阻碍病毒对宿主细胞的感染。但是因为HIV病毒的高变异性,在临床中仅使用一种bNAb可能导致病毒的耐药性,因此目前很多研究者开始研究利用单抗联合或者双特异抗体对HIV进行治疗。
来自以色列特拉维夫大学的Adi Barzel团队在Nature Biotechnology杂志上在线发表了题为In vivo engineered B cells secrete high titers of broadly neutralizing anti-HIV antibodies in mice的文章。研究人员通过使用两种腺相关病毒载体(一种编码金黄色葡萄球菌Cas9,另一种编码抗HIV bNAb 3BNC117)成功地实现了体内B细胞工程。将载体静脉注射到小鼠体内后,B细胞被成功编辑并导致记忆保留和bNAb分泌,中和滴度高达6.8 µg ml-1。研究人员证实,用于表达治疗性抗体的体内B细胞工程是一种安全、有效和可扩展的方法,它不仅适用于传染病,还适用于非传染性疾病(例如癌症和自身免疫性疾病)的治疗。
总的来说,该研究证明了B细胞可以在体内安全可靠地进行工程设计。单次全身剂量的双AAV-DJ编码小鼠CRISPR-Cas9和供体cassette允许位点特异性整合。在免疫接种时,工程化B细胞经历了抗原诱导的激活,导致记忆保留、克隆选择和分化为分泌bNAb 的浆细胞。与体外工程相比,体内B细胞工程简单、快速且具有成本效益。它可以在护理点提供,不需要专门的设施。但该方法目前也没有十分完善,作者认为可以从以下几方面进行优化:(1)将bNAb编码为单链以减少bNAb 重链与内源性轻链的错配,从而提高安全性和有效性;(2)使用更特异性的核酸酶和使bNAb基因之前有剪接受体而不是启动子,可以进一步提高安全性,以减少脱靶整合的表达;(3)在感染HIV样感染的非人类灵长类动物中对该方法进行评估;(4)将该方法应用在其他持续性感染以及自身免疫性疾病、遗传性疾病和癌症中。
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https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA3MzQyNjY1MQ==&mid=2652605712&idx=6&sn=720dc1729c3cf5bce278fcf300241309&chksm=84e01ea4b39797b2eed9198d90d5ba49621a87d58cadd7373d364321803b053815f9a62f83b3#rd
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